Harry Potter và Hoàng Tử Lai khắc họa năm học thứ sáu đầy u ám của Harry tại trường phù thủy Hogwarts. Trước sự tác oai tác quái từ thế lực bóng tối ở cả thế giới bình thường lẫn ma thuật, thầy hiệu trưởng Dumbledore buộc lòng phải kéo Harry vào cuộc điều tra quá khứ của Chúa tể hắc ám Voldermort. Vì thân phận của hắn đang cất giữ chiếc chìa khóa tiêu diệt cái ác vĩnh viễn.
Năm học thứ sáu của Harry Potter ở Hogwarts hóa ra lại là một năm đầy thú vị. Điều thú vị đầu tiên là việc chào đón một giáo sư mới tại Hogwarts, thầy Horace Slughorn, người dạy cho Harry nhiều điều thú vị trong môn độc dược của thầy Snape hắc ám.
Thầy Slughorn còn cho Harry mượn đồ dùng của trường học, và trong số đó có một quyển sách cũ nát thuộc về chủ nhân tên là Hoàng Tử Lai. Quyển sách có nhiều ghi chú nguệch ngoạc ở lề mỗi trang giấy, và đây lại là người khuyên giúp Harry có thể tiến bộ trong pháp thuật của mình.