Đó là Sid (John Leguizamo) một con lười nói năng liến thoắng bị bỏ lại chỉ vì ngủ quên. Trên đường đi, Sid cô đơn gặp Manny (Ray Romano) một chú voi ma mút trầm tính đang hướng đến phương Nam và đôi bạn quyết định đi cùng nhau. Còn Diego (Denis Leary) một con hổ răng nhọn gian ác vô tình gia nhập chuyến đi vì một lý do riêng. Và một chú sóc Scrat có chiếc răng cửa ngộ nghĩnh cứ bám theo nhóm bạn.
ộ tứ khập khiễng về mọi mặt từ ngoại hình đến tính cách đi chung với nhau đã là một sự lạ. Mục đích chuyến đi của chúng còn đáng ngạc nhiên....
